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CAR-T細(xì)胞療法的可能性

發(fā)布日期:2019-12-30 作者: 點擊:

今年2月有一則新聞?wù)痼@了日本。那就是年僅19歲的日本游泳新星池江璃花子被診斷為白血病。對于正處于上升階段的池江璃花子來說是一個沉痛的打擊。眾所周知目前對白血病等非實體癌尚無有效的治療方法,這也讓白血病的最新治療方法「CAR-T細(xì)胞療法」再一次受到矚目。今年3月起已被日本衛(wèi)生部(厚生勞動?。┱J(rèn)可為白血病治療的有效方法。

日本醫(yī)療的先進(jìn)程度世人皆知,對于各類腫瘤都有針對性的治療方法,但目前絕大部分先進(jìn)醫(yī)療方法對于實體癌是有效的,少有對非實體癌(白血病等)有效的方法,這一直困擾著日本的醫(yī)生?!窩AR-T細(xì)胞療法」的認(rèn)可,給予了白血病患者及家屬新的希望,也給日本醫(yī)生帶來了信心。


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圖片來自網(wǎng)絡(luò)


CAR-T細(xì)胞療法」是什么?


全稱:Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。
簡單的說就是從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞,在體外對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造,為其裝上能夠特異性識別癌細(xì)胞的導(dǎo)航”——嵌合抗原受體(CAR)后,再將這類“改裝后的CAR-T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)增殖,然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),發(fā)揮特異的抗癌作用。


CAR-T細(xì)胞療法」與傳統(tǒng)的T細(xì)胞免疫療法有何不同?

傳統(tǒng)的T細(xì)胞免疫療法
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特點:只能識別癌細(xì)胞抗原,無法識別正常細(xì)胞。癌細(xì)胞不斷適應(yīng)周圍環(huán)境,逐漸隱藏,躲避攻擊。當(dāng)癌細(xì)胞抗原被隱藏時,是無法被識別。因此有效率激減。

CAR-T療法
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特點:CAR-T細(xì)胞療法中的T細(xì)胞擁有癌抗原后,即使癌細(xì)胞被隱藏起來,擁有癌抗原的T細(xì)胞也能夠順利的找出癌細(xì)胞來進(jìn)行有效的攻擊。


CAR-T療法適用于什么樣的癌癥?

目前CAR-T療法對非實體癌有較顯著的療效,例如白血病等,但對于實體癌的治療尚處于臨床試驗階段。期待不久的將來也可適用于實體癌。

適應(yīng)癥:
1.CAR-T細(xì)胞攻擊白細(xì)胞中的B細(xì)胞,且腫瘤性B細(xì)胞及正常B細(xì)胞表面存在的CD19蛋白質(zhì)作為標(biāo)靶。因此CD19陽性(白血病等)的腫瘤為主要適應(yīng)癥。


2.適用于其他全部治療無效的腫瘤患者。在臨床試驗階段有效率為50~90%。副作用:細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、CAR-T關(guān)聯(lián)腦綜合征(CRES)以及治療后復(fù)發(fā)。

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細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、CAR-T關(guān)聯(lián)腦綜合征(CRES)的早期發(fā)現(xiàn),可有效治療。


CAR-T中最成熟、有效且研究廣泛的靶點為CD19。急性淋巴細(xì)胞白血病中B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)為免疫治療的熱點,其中誕生了眾多針對表面抗原靶點的治療方式,而CD19-CAR-T為其中最成功的的治療方式。但同時CD19-CAR-T治療目前仍有許多需要改善的方面,比如細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、CAR-T關(guān)聯(lián)腦綜合征(CRES)以及治療后復(fù)發(fā)。

全球第一位接受試驗性CAR-T療法的急性淋巴性白血病的兒童患者Emily Whitehead現(xiàn)在已12歲,在接受CAR-T治療后5年,仍然沒有復(fù)發(fā),身體狀態(tài)尚處在穩(wěn)定期。


CAR-T實體癌治療是本最新動


日本衛(wèi)生部對CAR-T細(xì)胞療法的認(rèn)可,給血液系統(tǒng)的癌癥患者帶來了新希望,而對患者較多的食道癌、肺癌等實體癌的患者也同樣是一個值得期待的療法。


近期報道中,日本三重大學(xué)研發(fā)出了以皮膚癌、食道癌等特有分子為攻擊標(biāo)靶的方法,慶應(yīng)義塾大學(xué)等找到了增強(qiáng)效果的標(biāo)靶分子,今后如果在實體癌治療上應(yīng)用也取得如部分血癌治療般顯著的效果,那么將有可能極大改變癌癥治療的狀況。



CAR-T細(xì)胞療法之所以對部分血癌具有顯著療效,是因為以白血病細(xì)胞帶有的分子為攻擊靶向,對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造。但這樣對實體癌是沒有效果的。原因一是實體癌由多種癌細(xì)胞堆積而成,一般免疫細(xì)胞很難進(jìn)入其內(nèi)部;二是能在癌組織周圍聚集各種抑制免疫細(xì)胞攻擊的細(xì)胞。因此,相對有流動性的血癌,實體癌的這兩個特性增加了免疫細(xì)胞攻擊的難度。但是,隨著對各種癌癥種類特性的研究不斷深入,將各癌細(xì)胞帶有的特定分子等作為標(biāo)志,讓免疫細(xì)胞進(jìn)行攻擊,有望提高治療效果。


三重大學(xué)的珠玫洋教授的研究組關(guān)注的便是皮膚癌、食道癌等癌細(xì)胞內(nèi)的肽及將肽運出細(xì)胞外的混合體分子MHC。研究組以MHC為靶向,對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造,并投入到移植有人皮膚癌細(xì)胞的白鼠進(jìn)行試驗,結(jié)果顯示大約30天后癌細(xì)胞消失。目前正積極籌劃爭取于2020年度開始在皮膚、食道、頭頸部癌癥等治療的臨床試驗。


慶應(yīng)義塾大學(xué)與高知大學(xué)的教授共同研究以子宮頸癌、肺癌、食道癌等扁平上皮細(xì)胞膜的GPC1分子為靶向的免疫細(xì)胞治療,試驗結(jié)果顯示以此分子為靶向?qū)γ庖呒?xì)胞進(jìn)行改良后投入到試驗白鼠后,癌組織變小,與其他癌癥免疫藥物并用時取得了更為顯著的效果。


日本國立國際醫(yī)療研究中心研究所與廣島大學(xué)教授的共同研究中,以存在于免疫細(xì)胞表面起到阻礙攻擊癌細(xì)胞作用的PD-1分子為對象,在白鼠實驗中,使用抑制PD-1這一阻礙作用的酶,來作用于免疫細(xì)胞后,取得了抑制癌細(xì)胞增殖的結(jié)果,由此說明了用這種酶處理后的免疫細(xì)胞,有望提高CAR-T細(xì)胞治療的效果。此外,如武田藥品工業(yè)等日本大型制藥商也在加緊CAR-T實體癌治療的研究開發(fā)及臨床試驗。


但是CAR-T實體癌治療的實際應(yīng)用還存在著安全性及費用的問題。前述中提到的血液癌癥治療可能出現(xiàn)的副作用,也是用于實體癌治療時需要注意的問題,此為安全性的課題。


另外還有費用的問題。如投入實際治療應(yīng)用的白血病治療藥物Kymriah(以CD19為標(biāo)靶),藥價超過了3300萬日元(約220萬人民幣),又因CAR-T療法使用的是患者自體細(xì)胞,無法大量生產(chǎn)來降低成本費用,而對于患者較多的胃癌、肺癌等實體癌的治療如果普及,將會給國家醫(yī)療財政造成重大負(fù)擔(dān)。為此,針對費用的問題,已有京都大學(xué)相關(guān)研究組在開展使用從IPS細(xì)胞量產(chǎn)免疫細(xì)胞的技術(shù)研究等,積極研究探尋既能簡單容易地對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造,又能減少相關(guān)費用的CAR-T細(xì)胞療法。


參考網(wǎng)頁

http://gan-mag.com/immunooncology/9370.html

https://www.nikkei.com/article/DGXMZO52177610U9A111C1TJM000/


本文網(wǎng)址:http://www.xmyblx.com/news/441.html

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